赵丽颖是正午阳光亲自选出主演《知否知否应是绿肥红瘦》的，该剧的制片人侯鸿亮说看完这部剧的原著小说后，和编剧导演沟通了一番，大家首先就将盛明兰这个角色锁定了赵丽颖来出演，整个团队都觉得赵丽颖是最合适的人选。

《知否知否应是绿肥红瘦》的男女主角是赵丽颖和冯绍峰，两个人在电视剧拍摄之前就已经在一起了，《知否知否应是绿肥红瘦》剧组的人都是知道，但是当时两人并没有公开关系。

冯绍峰并不是《知否知否应是绿肥红瘦》的第一人选，实在很多男演员试镜之后选出来的。

毕竟是真实的夫妻关系，赵丽颖和冯绍峰在出演《知否知否应是绿肥红瘦》之前就已经合作过《西游记女儿国》，所以此次在剧中两人的合作自然是默契十足。