电影《北京遇上西雅图之不二情书》结局中，由于负责转信的老头突然病逝导致男女主角完全失联，就这样一个美国一个澳门的陌生人竟然可以在伦敦重逢。虽然该电影与上一部的男女主角都是同一角色名，但是故事和感情线都是全新的，属于一个全新的剧情。

《不二情书》是用《查令十字街84号》这本书贯穿始终的，这是一本书信集，收录了纽约一个女编剧和伦敦一个书店老板之间近20年的通信信件。一本有着魔力的爱情书信圣经《查令十字街84号》让原本毫不想干的两个人有了交集，开始了频繁的书信交流。

在彼此的书信交流中让两颗孤独的心慢慢开始靠近，从最初的调侃嘲弄到最后的坦露心迹，两个素昧平生的人产生情愫深深爱上彼此。但是两人一直都没有正式见面过，甚至不知道双方长了什么模样，随着双方的生活不再如意，两人均来到了查令十字街84号，最终相逢。