在358话中，佐助和鼬对决，由于鼬的身体已经病的很严重了，最后失血过多而死亡。

佐助和鼬之间的对决终于展开了，佐助并不是鼬的对手，鼬轻易地摘取了佐助的左眼，就在鼬准备夺取佐助右眼的时候，佐助身上咒印的力量爆发了。原来刚刚的一切都是鼬瞳术制造的幻觉，佐助破解了鼬的月读。经过绝的分析，当佐助破解鼬的月读时，两人之间幻术的对决将变得毫无意义，接下来就是正面的忍术对决。

但是鼬在身患重病，身体濒临极限的情况下与佐助交战，在战斗中，鼬根本没有将佐助置于死地的想法，他早已想到了佐助会如何应对自己，只是为了令佐助摆脱大蛇丸的咒印束缚而假装要挖其双目，临死前他将佐助逼到了极限，在佐助的杀手锏-麒麟放出来后使用须佐能乎成功抵挡了这一招，之后佐助精疲力竭。

之后微笑着点了下弟弟的额头，并且请求佐助最后一次原谅他。他是为了向死在自己手中的宇智波族人赎罪和维护宇智波一族最后的名誉而选择背负一切死在佐助手中。