历史记载贞观八年，长孙皇后陪同太宗在九成宫避暑期间，身染重疾，后来不治身亡。

纵观长孙皇后这传奇的一生，实在让人钦佩。他作为唐朝时期最有影响力的女人，去世的原因让人感到惋惜。

从遗传论来讲，其实就是说长孙皇后的家族基因中包含这种慢性疾病，遗传论的支持者所列举的证据就是，长孙皇后的母亲高氏是因病早逝，长孙子女中长乐公主、晋阳公主也是早逝。

可后来还有人说是因为长孙皇后生育的子嗣太多，导致身体透支，落下了病症。生完孩子的女人怕极热跟极冷，长孙皇后在夏季的时候身染重疾可能就是因为这个原因。

当时长孙皇后身染重疾，皇太子请求大赦并度人入道，唐太宗立即应允，却遭到长孙皇后的坚决反对，因为长孙皇后一生勤俭节约，铺张浪费不是她的作风。无奈唐太宗只好请普光寺法师昙藏入宫为妻子祈福，后来长孙皇后的病情有些许好转，可最终还是没逃过这一命运。

十年六月，长孙皇后崩逝于太极宫立政殿，终年36岁。太宗悲伤不已，遵从皇后遗愿，营山为陵，就是昭陵，太宗再也没立过皇后。