蒙毅是文官，他的哥哥蒙恬是武将，蒙家祖孙三代皆出了秦国的著名将领。蒙毅和蒙恬的父亲是蒙武，爷爷是蒙骜。

蒙家是秦国时期有名的家族，蒙家三代出生入死，为秦国统一中国立下了汗马功劳。蒙骜是齐国人，后投奔于秦国，担任白起手下的副将一职。

秦始皇在位时，十分信任蒙氏兄弟蒙毅和蒙恬，蒙毅位至上卿，是秦始皇的“内谋”。蒙恬在外征战，担当军事重任。

蒙毅还被誉为是秦始皇的忠信大臣，在《史记》中有记载：“始皇甚尊宠蒙氏，信任贤之。而亲近蒙毅，位至上卿，出则参乘，入则御前。”