东汉初年，西域各国不堪忍受匈奴的盘剥向汉朝求助。汉明帝时期，国家稳定，有能力重新打通西域，因此派遣班超出使西域。

公元73年，汉将窦固很赏识班超的才能，于是派他和郭恂一起出使西域。经过一番准备后，班超集结了36人向西出发。到了鄯善国后，班超率领众人用火全歼北匈奴使者。鄯善国国王为此震惊不已，于是献上自己的王子作为人质归附汉朝。随后，班超一行又到了于阗国，在这里他诱斩巫师，将其首级送给国王。迫于压力，国王只能杀死驻扎在此的匈奴使者，当即归附汉朝。公元78年，班超率领疏勒等国攻破姑墨国，从而孤立龟兹保护归附汉朝的国家。此后十二年左右，班超一直驻扎在西域，除了焉耆、危须、尉犁外都归附汉朝。公元94年，班超调发龟兹、鄯善等八国再次进攻还未归附的三国。最终，班超成功收归三国，至此西域五十多个国家都归附了汉王朝。

班超出使西域长达30年，为促进多民族国家的发展做出了卓越贡献，保卫了“丝绸之路”。